2024年6月2日（美国中部时间），美国芝加哥，北京艺妙神州医药科技有限公司（以下简称“艺妙神州”或“公司”）在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了一款自研的实体肿瘤CAR-T细胞治疗产品IM96，用于治疗晚期转移性结直肠癌（mCRC）的I期临床研究数据。该研究由北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科齐长松教授在大会上进行口头报告（摘要号：2518）。这是继2023年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）后，IM96治疗mCRC的临床研究数据再一次重磅入选国际肿瘤盛会。

ASCO报告信息

• 摘要号：2518

• 英文标题：Phase I Study of GUCY2C CAR-T Therapy IM96 in Metastatic Colorectal Cancer Patients

• 中文标题：GUCY2C CAR-T疗法IM96治疗转移性结直肠癌患者的Ⅰ期临床研究

• 分会场：Developmental Therapeutics-Immunotherapy

• 报告形式：口头报告

• 报告人：齐长松教授，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科

结直肠癌是全球第三大癌症，死亡率位居第二。约一半的患者在确诊时已处于晚期阶段，其中肝脏是结直肠癌最主要的转移器官。晚期结直肠癌患者的三线及以后治疗可选择药物非常有限，且响应率不足5%，尤其是肝转移患者的治疗是难点。

鸟苷酸环化酶GUCY2C（GCC）在多种肠化生的胃肠道恶性肿瘤细胞表面高表达，其中结直肠癌患者的表达率高达80%，且结直肠癌发生发展的各阶段均有GCC表达，而该靶点在正常组织中限制表达于小肠和结肠上皮细胞紧密连接处，是一个较理想的实体瘤靶点。IM96是靶向GCC的自体CAR-T产品，本研究是一项开放标签、剂量递增和剂量扩展的I期研究（NCT05287165），旨在评估IM96在接受≥3线治疗失败的GCC阳性的晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者中的安全性、有效性及药代动力学特征。

截至2023年12月，本研究共入组了20名患者，分别以3×108（DL1）、6×108（DL2）、12×108（DL3）或20×108（DL4）的CAR-T细胞剂量进行输注治疗。所有患者的随访时间为7~19个月，患者的中位年龄为52.5岁，肝转移患者有11例（55%），所有患者均检测为pMMR/MSS。

临床研究数据如下：

• 安全性方面：仅有1例（5.0%）患者出现了神经毒性和≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）。16例（80.0%）患者出现了1~2级CRS，并伴随白细胞介素-6的显著升高。此外，14例（70.0%）患者出现了1~3级皮疹，11例（55.0%）患者发生了3级腹泻，而7例（35.0%）患者出现了1~3级口腔黏膜炎，这些症状主要出现在DL2、DL3和DL4剂量组。研究期间，所有患者均未出现剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量。

• 有效性方面：在所有患者中，疾病控制率（DCR）达到了73.7%，客观缓解率（ORR）达到26.3%。在DL3和DL4组中，ORR达到38.5%，中位无进展生存期（mPFS）为7个月，其中肝转移患者的ORR为33.3%以及mPFS为7个月，所有响应的患者在6个月内均未出现疾病进展。在高剂量组中，肿瘤组织GCC阳性率大于20%的患者人群显示出ORR为50%和mPFS为10个月。相比之下，2023年最新获得FDA批准用于转移性结直肠癌治疗的标准化疗药物，其ORR仅为1.6~4.7%，mPFS仅为3.7~4.7个月。

本研究表明，IM96在晚期转移性结直肠癌患者的末线治疗中展示出良好的安全性和持久的有效性，特别是在肝转移患者中显示出较高的治疗潜力。

数据显示，结直肠癌全球每年新发病例数超过193万例，死亡病例数超过93万例，发病率和死亡率分别位列全球主要恶性肿瘤的第3位和第2位，已成为严重威胁人类健康的瘤种之一。虽然近年来针对结直肠癌的发病机制、预防及临床处置手段均有明显改善，但其发病率和死亡率仍未出现显著降低的趋势，治疗效果不能令人满意，尤其是对于晚期转移性结直肠癌，可供选择的治疗方案有限，且疗效欠佳，亟需全新的治疗手段来满足临床需求。

据悉，2024 ASCO年会于5月31日至6月4日在芝加哥隆重举行，会议期间举办一系列精彩的学术报告、专题研讨和互动活动，涵盖肿瘤学领域的最新进展、创新药物研发、个性化治疗等多个热点话题。在为期5天的会议中，与会者们将围绕肿瘤防治的多个方面展开深入研讨，分享创新理念和实践经验，共同为攻克癌症这一人类健康难题贡献智慧。