2022年12月12日，在第64届美国血液学会（ASH）年会上，北京艺妙神州医药科技有限公司（简称“艺妙神州”）首次向全球公布了其基于高效快速CAR-T制备平台下的自研产品InstanCART细胞，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的临床试验研究数据。该项临床数据显示，InstanCART细胞展现出良好的安全性、有效性以及抗肿瘤效率，回输后的最佳客观缓解率（Objective remission rate , ORR）达到100%，并以更低的给药剂量显示更强的肿瘤抑制效率和体内扩增效率。

艺妙神州InstanCART与传统CAR-T的制备时间对比

艺妙神州自主研发了基于高效快速CAR-T制备平台的靶向BCMA的新一代CAR-T细胞产品，用于治疗r/r MM。该产品采用了四代CAR-T设计和InstanCART细胞制备技术，将自体CAR-T细胞生产时间从行业标准的9到14天，显著缩短到3日以内生产完毕，提高了该产品的临床疗效和患者可及性。

在本次评估InstanCART细胞产品在治疗r/r MM上的安全性和有效性的临床研究中，一共入组了16名患者，其中9名患者以1.0×106 CAR-T cells/kg的剂量入组传统CAR-T细胞组，7名患者以2×107 T cells （每人）的剂量入组InstanCART细胞组。

一、InstanCART展现媲美传统CAR-T的卓越安全性

InstanCART组和传统组的患者都只出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS），未出现3-4级CRS，也没有发生ICANS，所有毒性都完全可逆。该项研究表明，InstanCART细胞的副作用与传统CAR-T细胞相近，未产生其他的安全性风险，展现出了与之媲美的卓越安全性。 

InstanCART细胞与传统CAR-T细胞的安全性对比

二、InstanCART较传统CAR-T长期疗效更显著

传统CAR-T细胞回输后最佳客观缓解率（Objective remission rate , ORR）为100%，InstanCART细胞回输后ORR同样也达到100%。临床疗效上，InstanCART组患者在 CAR-T 输注后3个月转化为sCR的概率更高，相对于传统CAR-T，提示了更好的长期疗效。 

InstanCART细胞与传统CAR-T细胞的有效性对比

三、InstanCART以更低给药剂量显示更强的扩增效果

InstanCART细胞在安全性上与传统CAR-T细胞相当，但对回输后患者外周血中的CAR-T细胞计数监测结果显示，InstanCART细胞在回输后0~28天的AUC显著高于传统CAR-T细胞，达峰时间（Tmax）基本一致，但InstanCART细胞在外周血中的细胞计数最大值（Cmax）远远高于传统CAR-T细胞。InstanCART细胞将体外培养扩增的阶段转移到了患者体内，从而使更多干性更强的CAR-T细胞更好的发挥抗肿瘤作用，使远低于传统CAR-T细胞剂量下的InstanCART细胞具有与之相当的临床治疗效果。

InstanCART细胞与传统CAR-T细胞药代动力学特征对比

四、总结

复发或难治性的多发性骨髓瘤（r/r MM）患者的治疗窗口期较短，目前传统的CAR-T技术生产周期为9-14天，个体化差异大，工艺流程复杂，较长的生产周期降低了患者使用的可及性。艺妙神州高效快速CAR-T制备技术将自体CAR-T细胞显著缩短到3日以内生产完毕，能进一步有效减少患者的等待时间，同时降低了细胞制备生产成本，对于提高患者的可及性和CAR-T 产品的可应用性具有重要意义。

艺妙神州InstanCART细胞在治疗r/r MM中展现出的良好安全性及显著疗效，使得该平台具有巨大临床潜力，并可拓展至其他适应症和产品，且其生产成本进一步降低，具有广阔的应用前景，产品上市后将有助于以更快速度让更多亟需治疗的患者受益。